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Um olhar abrangente sobre a psiconeuroimunoendocrinologia da lesão medular e sua progressão: mecanismos e oportunidades clínicas

Nov 17, 2023Nov 17, 2023

Military Medical Research volume 10, Número do artigo: 26 (2023) Citar este artigo

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A lesão medular (LM) é uma condição médica devastadora e incapacitante, geralmente causada por um evento traumático (lesão primária). Esse trauma inicial é acompanhado por um conjunto de mecanismos biológicos direcionados a melhorar o dano neural, mas também exacerbar o dano inicial (lesão secundária). As alterações que ocorrem na medula espinhal têm consequências não só locais, mas também sistêmicas e praticamente todos os órgãos e tecidos do corpo sofrem alterações importantes após a LM, explicando a evolução e as consequências deletérias relacionadas a essa condição. A Psiconeuroimunoendocrinologia (PNIE) é uma área de pesquisa em crescimento com o objetivo de integrar e explorar as interações entre os diferentes sistemas que compõem o organismo humano, considerando a mente e o corpo como um todo. O evento traumático inicial e a consequente disrupção neurológica desencadeiam disfunções imunológicas, endócrinas e multissistêmicas, que por sua vez afetam a psique e o bem-estar do paciente. Na presente revisão, exploraremos as consequências locais e sistémicas mais importantes da SCI na perspetiva do PNIE, definindo as alterações que ocorrem em cada sistema e como todos estes mecanismos estão interligados. Finalmente, abordagens clínicas potenciais derivadas desse conhecimento também serão apresentadas coletivamente com o objetivo de desenvolver terapias integrativas para maximizar o manejo clínico desses pacientes.

Lesão da medula espinhal (SCI) é uma condição médica grave incapacitante que ocorre quando os axônios que viajam através da medula espinhal são instáveis. Essa ruptura resulta principalmente de traumas graves causados ​​por acidente de trânsito, quedas ou violência, ou resulta de um processo patológico degenerativo subjacente [1].

A prevalência de SCI é estimada em 490 a 526 casos por milhão de pessoas em países desenvolvidos e 440 por milhão de pessoas em países em desenvolvimento [2]. A incidência de LME está aumentando, com 250.000 a 500.000 novos casos a cada ano; e as faixas etárias de maior risco são de 16 a 30 anos e 70+, onde predomina o sexo masculino [3]. Em 2013, análise do banco de dados de 2013, as principais causas de LM relatadas nas últimas décadas foram traumas maiores devido a colisões automobilísticas (31,5%), quedas (25,3%), tiros (10,4%), colisões com motocicletas (6,8%), complicações esportivas (4,7%) e cirúrgicas (4,3%) [4], especialmente aneurismas da aorta toracoabdominal [5]. As causas não traumáticas da LM incluem infecções, mielite inflamatória não infecciosa, mielopatias vasculares, mielopatias não inflamatórias, diferentes tipos de tumores ou danos congênitos [6]. Apesar de algumas semelhanças em SCI traumática e não traumática, o presente manuscrito se concentrará em SCI traumática.

Em geral, a LM pode ser classificada como completa ou incompleta. No caso de LME completa, as avaliações neurológicas não mostram nenhuma função motora ou sensorial preservada abaixo do nível da lesão [7]. A American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale (AIS) é o sistema mais frequente para classificar SCI. De forma simples, o AIS distingue 5 categorias diferentes em que A corresponde a LM completa; B, C e D para diferentes apresentações incompletas de LM; e E para a função motora e sensorial conservada após SCI [8]. Além disso, dependendo do nível da lesão medular, a LM pode se apresentar como paraplegia (em que as funções sensitivas e/ou motoras são afetadas apenas nos membros inferiores) ou tetraplegia/quadriplegia, caracterizada por comprometimento da função sensitiva e motora nos quatro membros. É importante ressaltar que existem considerações específicas para pacientes com LM de acordo com a completude/incompletude da lesão e o nível da lesão medular (paraplégico versus tetraplégico) [7]. Revisão sistemática anterior e achados de meta-análise mostram que, em geral, não há diferenças significativas na frequência entre LME completa e incompleta ou paraplegia e tetraplegia, embora esses dados possam variar em países desenvolvidos versus países em desenvolvimento [9, 10]. Embora melhorias significativas tenham sido feitas nos últimos anos, os pacientes com lesão medular têm um risco notavelmente alto de mortalidade, particularmente nos estágios iniciais após um evento traumático [11]. Além disso, cerca de 40% dos pacientes têm que ser internados no primeiro ano após a LM [12], e essa tendência se mantém ao longo do tempo, sendo infecções do trato urinário (ITUs), problemas respiratórios (incluindo pneumonia) e complicações cutâneas (ou seja, , úlceras de pressão) as principais causas de reinternação [13]. Além disso, há um grande impacto socioeconômico decorrente da perda de produtividade, além dos custos com saúde. Os custos diretos anuais de hospitalizações ultrapassaram US$ 2,2 bilhões nos Estados Unidos em 2019, e os custos indiretos foram estimados em US$ 77.334 por pessoa [14], demonstrando o impacto global dessa doença e a necessidade de um maior entendimento dessa condição complexa.

 15 years since initial injury) exhibited increased proportions of CD4+ CD25+/low Foxp3+ Tregs. Interestingly, a higher proportion of induced Treg cells was observed in those with the longest duration (> 15 years), demonstrating how these populations change over time in patients with chronic SCI. In vivo, splenic T cells from SCI rats 16 weeks postinjury seem to be predisposed to a Th1-like response, whereas the innate immune system was shown to be tightly modulated after SCI through an effect on NKT-like cells, as demonstrated by an increase in the percentage of NKT-like cells (CD3+CD161+), especially in paraplegic models [153]. Patients with chronic SCI frequently exhibit lower proportions of naïve T cells, along with enhanced memory T cells and reduced T-cell proliferation, suggesting accelerated immunosenescence compared to that in able-bodied controls [154]. In addition, we recently reported that CD4/CD8 naïve, effector, and memory subpopulations from patients with chronic SCI exhibited an altered cytokine production when compared to healthy subjects, and this pattern seemed to be different depending on years of initial injury [155]. Specifically, an exacerbated production of IL-10 and IL-9 in patients with chronic SCI and a long period of evolution (> 15 years post-injury) was observed in these different CD4/CD8 T cell subpopulations, whereas changes in IL-17, TNF-α, and IFN-γ T cell populations have also been reported in these and other chronic SCI groups with a lesser period of evolution. Moreover, in traumatic SCI patients during the (sub)acute and chronic stages, Fraussen et al. [156] found that both CD4+ T cells and B cells shifted toward memory phenotypes in the (sub)acute and chronic stages, respectively, with the changes observed in the B-cell compartment being the most remarkable. In more detail, reduced immunoglobulin (Ig)G+ and increased IgM+ B-cell frequencies seemed to reflect disease severity, with a central role of CD74 expression on B cells after SCI. Similarly, chronic animal models of thoracic SCI presented an impaired ability to mount novel primary antibody responses, although previously established humoral immunity remained unaffected [157]./p> 40% of their SCI patient population met the criteria for metabolic syndrome, presenting higher total and regional fat mass, visceral fat area, and leptin levels than their age-matched controls, as well as reduced total and regional lean mass, hence demonstrating the major impact of metabolic alterations on the SCI population./p>